全球新药发展格局稳中求进

2019-09-12 作者:科学研究   |   浏览(97)

2018年全球单克隆抗体领域的发展将延续2017年的趋势。市场方面,癌症和免疫疾病之外的疾病领域的适应症会继续开拓,单克隆抗体药物的应用前景广阔。技术方面,双特异性抗体、抗体药物偶联物和小型化抗体等主要的工程化改造技术将会被持续发展和应用,诸多新的分子设计将被尝试在临床试验中进行检验。

刚刚过去的2016年,对于国内及全球生物医药产业来说,可谓艰难前行。创新药物产出数量相比2015年显著下滑,创2007年以来最低,中国甚至无一原创性新药批准上市。但不可否认的是,中国创新药研发水平仍在提高,中国药企走向世界的步伐正在提速。

另外,更多的突破性药物或免疫疗法将成为热点,如CAR-T疗法会有更多的产品问世。2018年新技术、新临床方案的出现都值得期待。

从监管角度看,应用MRCT数据支持注册需从3个方面审评:一是可接受性,试验设计方案要合理,数据质量符合伦理原则及GCP要求;二是适用性,得到结果的疗效和安全性可用于本地区的患者;三是一致性,药物效果各地区间的一致性。2016年,欧盟发布《关于欧盟地区外临床试验结果推论至欧盟人群的意见》,在药品上市审评的关注点是,临床试验是否符合伦理原则和GCP要求、数据质量是否有保障。日本则强调严格符合伦理原则和GCP要求,日本药事监管要对任何参加临床试验的机构都进行现场检查。

基础研究的突破,将推进生物医药快速增长。特别是五大基础研究成果:第一,密码子重编码技术是基因编辑工具CRISPR热潮的亮点,以基因编辑技术改进鼠伤寒沙门氏菌的疫苗株预计会有进展;第二,多重抗误差矫正荧光原位杂交技术,其空间分辨的RNA分析数据将有利于为难治疾病设计有效的治疗方法;第三,由癌症基因组编码的突变蛋白能够在给定的个体中引发免疫应答,可以创建个性化的抗癌“疫苗”,让癌症患者依靠自身免疫击败癌症;第四,连接基因型与表达的技术将计算和定量蛋白质组学结合形成的SWATH-MS技术,足以显示突变如何改变蛋白质的组成、拓扑、结构和功能;第五,聚焦离子束刻蚀技术的改进将有助于设计靶向性药物来清除、灭活或激活相关靶蛋白。

2014年,美国FDA审批的个性化药物仅占21%,2015年增长至28%,其中抗肿瘤药物增长至35%,这与业界对个性化药物优先审批有关。针对遗传性罕见病的新药的批准数量也在扩增,这反映了基因组学和个性化药物的进步。2016年,新研发的药物40%以上为个性化药物,今后这一比例还将会持续上升。小分子免疫疗法将会得到制药工业强力的支持,大量T细胞激活剂进入临床值得期待。CRISPR-Cas9也是最受关注的新技术,期待其技术快速优化,变得更加精准、编辑效率更高,全力寻找新的基因技术已引起各国关注。

近年来,创新疗法在很大程度上改变了癌症的治疗模式。2017年全球肿瘤市场规模达1300亿美元,过去5年的年均增长率约为9%,预计2018年增长率会在10%以上。

2015年美国和欧盟批准的新分子药物创历史纪录,令2016年充满希望。2015年和2016年新药专利到期的恐慌继续蔓延。仿制药竞争对市场和患者需求能力都有创新药不可替代的作用,特别是在各国医疗开支压缩的形势下,各国都将仿制药放在重要位置,发展仿制药实现药物治疗可及性和经济性的重要战略,是降低多方医疗负担的重要策略。

《中国科学报》 (2018-03-01 第6版 前沿)

2016年全球生物医药艰难中前行

世界仿制药地位不可动摇,全世界范围内用药需求格局包含创新药、仿制药、非处方药和特殊药品四种,呈现“椭圆状”,两头是风险大的产品即创新药和特殊病治疗的孤儿药,占比不足5%;中间是需求大的仿制药和非处方药,占95%以上。

美国接受国外临床试验数据分为两种:用国外非IND临床试验数据支持美国IND或NDA。临床试验要符合GCP标准要求,FDA认为需要进行现场检查,以核实试验数据的可靠性。全部用国外临床试验数据支持NDA,数据适用于美国人群和美国的临床试验由有资质的研究者完成,且数据无需通过现场检查即可认为是可靠的,FDA也可以通过现场检查或其他方式确认其可靠性。

创新药不是世界药品供应结构的主体,临床应用主体95%以上是仿制药,美国也无例外。2015年美国医学会杂志统计的治疗药物处方量最高的10种药物均为仿制药,都是20年前批准上市的“老药”,而非“重磅炸弹”创新药。我国药品供给安全作为国家战略,全面发展战略部署有利于尽快恢复国际社会对中国仿制药制造的信任,使整个中国制造成为让世界人民放心、有信誉的产品。

虽然新药数目比往年减少,但是新药质量却有亮点,22个新药中包括了多个首创治疗药物、多个新一代药物以及精准诊断药物。例如首个真正意义上的蛋白相互作用抑制剂Venclexta、首个PD-L1抗体Tecentriq等,抗体药物重回主流舞台,表现抢眼。

从技术创新角度分析,以基因工程、细胞工程、酶工程为代表的现代生物技术迅猛发展,全球在研生物技术药物超过2200种,其中1700余种已进入临床试验。21世纪全球医药产业化进入收获期,中国创新能力更不可低估。

在新药全球化开发中,国际多中心临床试验已经被广泛应用,并成为新药注册临床试验数据的主要来源,用于不同国家的新药申请。

业界普遍认为,2018年将成为全球生物制药并购大年。美国政策支持大企业横向整合和海外资金回流,将有利于超级并购。美国百时美施贵宝公司潜在买家可能是辉瑞、安进、诺华、罗氏等巨头,美国新基医药宣布同意收购朱诺医疗,赛诺菲宣布与Bioverativ达成协议收购Bioverativ全部股票。

创新药物产出数量创新低

靶向药物和新型免疫治疗的个性化药物的使用将带来实际益处。由于癌症治疗的迫切需求仍未被满足,行业内外的投资持续增长,仍将持续推动肿瘤药物市场高速发展。抗癌药中有50%的在研产品集中在非小细胞肺癌和乳腺癌。2011~2016年,全球针对22种适应症的68种新型药物获批上市。2017年,美国FDA获批上市的46个新药中,抗癌药物达12个,其中5个针对血液癌,4个用于治疗乳腺癌和卵巢癌,3个用于尿路上皮癌、肺癌和梅克尔细胞癌。

从治疗领域来看,抗病毒感染和癌症治疗药物同样引人注目。吉利德的丙肝新药Epclusa是2016年FDA批准的4个抗感染药物里潜力最大的品种,用于治疗全部六种基因型丙肝。在癌症治疗药方面,用于治疗软组织肉瘤的Lartruvo、用于治疗卵巢癌的Rubraca、用于治疗膀胱癌的Tecentriq,以及用于治疗某些慢性淋巴细胞白血病的Venclexta都值得关注。

2018上市新药值得期待

2016年,FDA药品审评与研究中心共批准22个原创新药,包括15个新分子实体和7个新生物制品,其中8个为首创药,占总批准数量的36%。另外,有9个获批用于罕见病治疗,约占总批准数量的41%。

2008~2017年,美国FDA批准上市的创新药年平均约30个,其批准上市的药物品种95%以上是仿制药,年均批准仿制药约600个。2017年,美国仿制药办公室共批准1027个仿制药(其中正式批准843个,预批准184个),比2016年多214个。其中,80个是品牌药首仿药。这有利于刺激市场竞争,降低处方药的成本,让民受益,我国华海药业等8家企业也做出贡献。FDA从首仿申请政策变更为前三申请获得优先审评,有力支持企业首仿,并将继续提供明确的研发仿制药的科学指南,确保仿制药安全有效。

美国食品药品监督管理局发布的《2016年度新药审评报告》显示,截至2016年12月底,FDA共批准了22个新分子实体药物,包括15个化学药、7个生物制剂,这一数字创下了自2007年以来的新低。

全球新药发展格局稳中求进

2016年,大型制药公司将继续参与小规模的并购或合作,弥补企业迫切需要补充的新产品,小型制药公司也在极力避免被吞并。

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